Allegato
Allegato(Determina dell'Agenzia Italiana del Farmaco, 15 novembre 2023)
Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge n. 189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
CAMZYOS.
Codice ATC - Principio attivo: C01EB24 Mavacamten.
Titolare: Bristol-Myers Squibb Pharma Eeig.
Cod. procedura EMEA/H/C/005457/0000.
GUUE 31 luglio 2023.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Camzyos» è indicato per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica
ostruttiva (CMIO) sintomatica (classe II-III secondo la classificazione della
New York Heart Association, NYHA) in pazienti adulti (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto
nella gestione dei pazienti con cardiomiopatia.
Prima dell'inizio del trattamento, la frazione di eiezione ventricolare sinistra
(Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) dei pazienti deve essere valutata
mediante ecocardiografia (vedere paragrafo 4.4). Se la LVEF è < 55%, il
trattamento non deve essere iniziato.
Prima dell'inizio del trattamento, le donne in età fertile devono avere un test
di gravidanza negativo (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
Al fine di determinare la dose appropriata di mavacamten, si deve eseguire la
genotipizzazione dei pazienti per il citocromo P450 (CYP) 2C19 (CYP2C19). I
pazienti con fenotipo di metabolizzatore lento del CYP2C19 possono presentare
esposizioni maggiori a mavacamten (fino a tre volte), che possono causare un
aumento del rischio di disfunzione sistolica rispetto ai pazienti con stato di
metabolizzatore normale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Se il trattamento inizia
prima della determinazione del fenotipo CYP2C19, fino a tale determinazione i
pazienti devono seguire le istruzioni relative al dosaggio per i soggetti con
stato di metabolizzatore lento (vedere figura 1 e tabella 1).
Per uso orale.
Il trattamento deve essere assunto una volta al giorno con o senza pasti,
approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. Usare una singola capsula per
la dose prescritta. La capsula deve essere deglutita intera con acqua.
Confezioni autorizzate:
EU/1/23/1716/001 A.I.C. n. 050755014 /E In base 32: 1JDXG6 - 2,5 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 14 capsule;
EU/1/23/1716/002 A.I.C. n. 050755026 /E In base 32: 1JDXGL - 2,5 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 28 capsule;
EU/1/23/1716/003 A.I.C. n. 050755038 /E In base 32: 1JDXGY - 5 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 14 capsule;
EU/1/23/1716/004 A.I.C. n. 050755040 /E In base 32: 1JDXH0 - 5 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 28 capsule;
EU/1/23/1716/005 A.I.C. n. 050755053 /E In base 32: 1JDXHF - 10 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 14 capsule;
EU/1/23/1716/006 A.I.C. n. 050755065 /E In base 32: 1JDXHT - 10 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 28 capsule;
EU/1/23/1716/007 A.I.C. n. 050755077 /E In base 32: 1JDXJ5 - 15 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 14 capsule;
EU/1/23/1716/008 A.I.C. n. 050755089 /E In base 32: 1JDXJK - 15 mg - Capsula
rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 28 capsule.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione
all'immissione in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i requisiti per la
presentazione dei PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle
date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'articolo
107-quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche,
pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve presentare il
primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del
medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve effettuare le attività e le azioni di
farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel
modulo 1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a
seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un
cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del
raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di
minimizzazione del rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Camzyos» in ciascuno Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con l'autorità
nazionale competente il contenuto e il formato del programma formativo, inclusi
mezzi di comunicazione, modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del
programma.
Il programma formativo ha lo scopo di istruire gli operatori sanitari e i
pazienti in merito agli importanti rischi associati a «Camzyos».
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che
in ciascuno Stato membro in cui «Camzyos» è commercializzato, tutti gli
operatori sanitari che prescrivono «Camzyos» abbiano accesso al pacchetto
informativo per gli operatori sanitari o ne siano in possesso:
informazioni su dove trovare il riassunto delle caratteristiche del prodotto
(RCP) più recente;
lista di controllo per l'operatore sanitario;
guida per il paziente;
scheda per il paziente.
La lista di controllo per l'operatore sanitario deve contenere i seguenti
messaggi:
prima di iniziare il trattamento:
per le pazienti in età fertile:
confermare un test di gravidanza negativo;
informare del rischio di tossicità embrio-fetale associato a «Camzyos»;
informare della necessità di evitare una gravidanza e della necessità di
utilizzare una misura contraccettiva efficace durante il trattamento con «Camzyos»
e per sei mesi dopo l'interruzione;
istruire le pazienti a contattare immediatamente il medico o un altro membro del
personale sanitario in caso di gravidanza o se sospettano una gravidanza.
Per tutti i pazienti:
eseguire una valutazione con ecocardiogramma e confermare che la frazione di
eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del paziente sia ≥ 55% prima di iniziare
il trattamento;
al fine di determinare la dose appropriata di «Camzyos», si deve eseguire la
genotipizzazione dei pazienti per il fenotipo CYP2C19;
valutare le interazioni potenziali con «Camzyos» e qualsiasi medicinale (inclusi
medicinali su prescrizione e da banco), integratori erboristici e succo di
pompelmo. Linee guida dettagliate sulle modifiche della dose/controindicazioni
con medicinali concomitanti, in base allo stato del fenotipo CYP2C19 del
paziente, sono incluse nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (Tabella
1 e Tabella 2 del paragrafo 4);
informare il paziente del rischio di insufficienza cardiaca associato a «Camzyos»
e della necessità di rivolgersi all'operatore sanitario o richiedere assistenza
medica immediatamente se manifesta peggioramento, persistenza o nuova comparsa
di dispnea, dolore toracico, stanchezza, palpitazioni o gonfiore delle gambe;
informare il paziente del rischio di interazioni potenziali con «Camzyos» e di
non iniziare o interrompere l'assunzione di qualsiasi medicinale nè modificare
la dose di qualsiasi medicinale che stia assumendo, senza prima rivolgersi al
medico;
fornire al paziente la guida per il paziente e mettere in evidenza la scheda per
il paziente all'interno della guida.
Durante il trattamento a ogni visita clinica (come descritto nel riassunto delle
caratteristiche del prodotto):
per le pazienti in età fertile:
ricordare alle pazienti il rischio di tossicità embrio-fetale associato a «Camzyos»;
informare della necessità di evitare una gravidanza e della necessità di
utilizzare una misura contraccettiva efficace durante il trattamento e per sei
mesi dopo l'interruzione;
controllare periodicamente lo stato di gravidanza durante l'intero trattamento;
istruire le pazienti a contattare immediatamente il medico o un altro membro del
personale sanitario in caso di gravidanza o se sospettano una gravidanza.
per tutti i pazienti:
confermare mediante valutazione ecocardiografica che la LVEF sia ≥ 50%. Se a una
qualsiasi visita la LVEF è < 50%, sospendere il trattamento per almeno quattro
settimane e fino a quando la LVEF non sarà ritornata ≥ 50%;
valutare il gradiente LVOT con manovra di Valsalva e aggiustare la dose in base
alle linee guida fornite nel riassunto delle caratteristiche del prodotto,
paragrafo 4.2;
valutare il paziente per segni, sintomi e reperti clinici di insufficienza
cardiaca in base alle linee guida fornite nel riassunto delle caratteristiche
del prodotto, paragrafi 4.2 e 4.4;
valutare l'eventuale presenza di malattie intercorrenti, quali infezioni o
aritmia (ad es. fibrillazione atriale o altra tachiaritmia non controllata);
valutare le interazioni con «Camzyos» e qualsiasi medicinale (inclusi medicinali
su prescrizione e da banco), integratori erboristici e succo di pompelmo
recentemente iniziati dal paziente, di cui ha cambiato la dose o che prevede di
assumere in futuro. Linee guida dettagliate sulle modifiche della
dose/controindicazioni con medicinali concomitanti, in base allo stato del
fenotipo CYP2C19 del paziente, sono incluse nel riassunto delle caratteristiche
del prodotto (Tabella 1 e Tabella 2 del paragrafo 4);
ricordare al paziente i rischi associati a «Camzyos» e la necessità di
rivolgersi all'operatore sanitario o richiedere assistenza medica immediatamente
se manifesta peggioramento, persistenza o nuova comparsa di dispnea, dolore
toracico, stanchezza, palpitazioni o gonfiore delle gambe;
informare il paziente dei rischi di interazioni potenziali con «Camzyos»;
informare il paziente sulle azioni da intraprendere in caso di sovradosaggio e
di dosi saltate o ritardate;
se necessario, fornire al paziente la guida per il paziente e la scheda per il
paziente.
Dopo il trattamento:
per le pazienti in età fertile:
informare le pazienti della necessità di evitare una gravidanza e della
necessità di utilizzare una misura contraccettiva efficace per sei mesi dopo
l'interruzione di «Camzyos».
La scheda per il paziente deve contenere i seguenti messaggi principali:
istruzioni per il paziente: Porti sempre con sè questa scheda. Informi tutti gli
operatori sanitari che la visitano che sta prendendo «Camzyos»;
«Camzyos» è indicato per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica
ostruttiva sintomatica. Faccia riferimento alla guida per il paziente e al
foglio illustrativo per ulteriori informazioni o si rivolga a «insert local BMS
contac».
Informazioni di sicurezza per le pazienti in età fertile (da inserire all'inizio
della scheda):
se utilizzato in gravidanza, «Camzyos» può causare danni al nascituro;
non assuma «Camzyos» se è in gravidanza o in età fertile e non sta usando un
metodo contraccettivo efficace;
se è in età fertile, deve usare un metodo contraccettivo efficace durante tutto
il trattamento e per sei mesi dopo l'ultima dose;
si rivolga al medico se sta prendendo in considerazione la possibilità di
iniziare una gravidanza;
se sospetta di essere in gravidanza o se è in gravidanza, informi immediatamente
il medico prescrittore o il medico.
Informazioni di sicurezza per tutti i pazienti:
informi il medico prescrittore o il medico oppure richieda altra assistenza
medica immediatamente se manifesta nuovi sintomi o peggioramento dei sintomi di
insufficienza cardiaca, tra cui respiro corto, dolore toracico, stanchezza,
battito cardiaco accelerato (palpitazioni) o gonfiore delle gambe,
riferisca al medico prescrittore o al medico tutte le condizioni mediche nuove o
esistenti;
informi il medico prescrittore, il medico o il farmacista del trattamento con «Camzyos»
prima di iniziare a prendere qualsiasi nuovo medicinale (inclusi medicinali su
prescrizione e da banco) o integratori erboristici, perchè alcuni di questi
possono aumentare la quantità di «Camzyos» nell'organismo e quindi la
probabilità di manifestare effetti indesiderati (alcuni dei quali possono essere
gravi). Non interrompa l'assunzione nè cambi la dose di qualsiasi medicinale o
integratore erboristico che sta già prendendo senza prima parlarne con il medico
o il farmacista, perchè gli altri medicinali possono influire sulla modalità di
azione di «Camzyos».
Compili questo paragrafo o chieda al medico prescrittore di «Camzyos» di
compilarlo.
Nome del paziente:
Nome del medico prescrittore:
Numero di telefono nell'orario lavorativo:
Numero di telefono al di fuori dell'orario lavorativo:
Nome dell'ospedale (se pertinente):
La guida per il paziente deve contenere i seguenti messaggi principali:
messaggi sui rischi di tossicità embrio-fetale elencati all'inizio in una pagina
asportabile:
se è in età fertile, legga le seguenti informazioni prima di iniziare il
trattamento con «Camzyos» e conservi questa pagina per suo riferimento.
«Camzyos» non deve essere assunto se è in gravidanza o in età fertile e non sta
usando un metodo contraccettivo (di controllo delle nascite) efficace perchè «Camzyos»
può causare danni al nascituro.
Se è in età fertile, sarà necessario un test di gravidanza negativo confermato
prima di iniziare a prendere «Camzyos».
E' necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero
trattamento e per sei mesi dopo l'ultima dose di «Camzyos». Chieda al medico
quali sono i metodi contraccettivi più adatti a lei.
Si rivolga al medico se sta prendendo in considerazione la possibilità di
iniziare una gravidanza.
Se sospetta una gravidanza o se è in gravidanza mentre prende
«Camzyos», informi immediatamente il medico prescrittore o il medico. Il medico
prescrittore o il medico le illustreranno le opzioni di trattamento.
Alle pagine seguenti:
porti sempre con sè la scheda per il paziente e informi tutti gli operatori
sanitari che la visitano che sta prendendo «Camzyos»;
Breve descrizione degli ecocardiogrammi e spiegazione della loro importanza
«Camzyos» e insufficienza cardiaca
L'insufficienza cardiaca dovuta a disfunzione sistolica è una condizione grave e
talvolta letale.
Informi il medico prescrittore il medico oppure richieda altra assistenza medica
immediatamente se manifesta nuovi sintomi o peggioramento dei sintomi di
insufficienza cardiaca, tra cui respiro corto, dolore toracico, stanchezza,
battito cardiaco accelerato (palpitazioni) o gonfiore delle gambe.
Informi il medico prescrittore o il medico delle condizioni mediche nuove o
esistenti che si presentano prima e durante il trattamento con «Camzyos».
«Camzyos» e interazioni
Alcuni medicinali, inclusi quelli da banco, e alcuni integratori erboristici
possono influire sulla quantità di «Camzyos» nell'organismo e aumentare la
probabilità di manifestare effetti indesiderati (alcuni dei quali possono essere
gravi).
Informi il medico prescrittore, il medico o il farmacista di tutti i medicinali
su prescrizione, medicinali da banco e integratori erboristici che prende, anche
se non li prende tutti i giorni.
Non inizi a prendere, nè smetta di prendere o cambi la dose di qualsiasi
medicinale o integratore erboristico senza parlarne con il medico prescrittore,
il medico o il farmacista.
Alcuni esempi di prodotti che possono influire sulla quantità di «Camzyos»
presente nell'organismo sono mostrati nella Tabella 1. Si noti che questi esempi
sono solo una guida e non sono da intendersi come un elenco completo di tutti i
medicinali possibili che potrebbero rientrare in questa categoria. L'uso
intermittente di prodotti che potrebbero influire sui livelli di «Camzyos»
nell'organismo, inclusi medicinali su prescrizione e da banco, integratori
erboristici e succo di pompelmo, non è raccomandato. Prodotti elencati nella
Tabella 1 «Esempi di prodotti che possono influire su "Camzyos"»:
omeprazolo, esomeprazolo;
verapamil, diltiazem;
claritromicina, rifampicina;
fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo;
fluoxetina, fluvoxamina;
ritonavir, cobicistat;
succo di pompelmo.
Quando richiedere assistenza medica
Informi tutti gli operatori sanitari che la visitano di qualsiasi effetto
indesiderato che si sia manifestato mentre prende «Camzyos», anche quelli non
riportati in questa guida per il paziente.
Informi il medico prescrittore o il medico oppure richieda altra assistenza
medica immediatamente se manifesta nuovi sintomi o peggioramento dei sintomi di
insufficienza cardiaca, tra cui respiro corto, dolore toracico, stanchezza,
battito cardiaco accelerato (palpitazioni) o gonfiore delle gambe.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri identificati dalle regioni o di specialista cardiologo (RRL).