Determina AIFA 24.09.15 - Revlimid - allegato

  Allegato

(Determina dell'Agenzia Italiana del Farmaco, 24 settembre 2015)

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge n. 189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale domanda di diversa classificazione.

 

Nuove confezioni
REVLIMID
Codice ATC - Principio Attivo: L04AX04 - Lenalidomide.
Titolare: CELGENE EUROPE LIMITED.
GUUE 27 marzo 2015.

Indicazioni terapeutiche
Revlimid è indicato per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo non precedentemente trattato che non sono eleggibili al trapianto (vedere paragrafo 4.2)

Modo di somministrazione
Il trattamento con Revlimid deve essere supervisionato da un medico esperto nell'impiego di terapie oncologiche.
Uso orale. Le capsule di Revlimid devono essere assunte nei giorni stabiliti, circa alla stessa ora. Le capsule non devono essere aperte, spezzate o masticate. Le capsule devono essere deglutite intere, preferibilmente con acqua, con o senza assunzione di cibo. Il paziente può prendere una dose dimenticata se sono trascorse meno di 12 ore dall'ora prevista per la sua assunzione. Se invece sono trascorse più di 12 ore, il paziente non deve prendere la dose dimenticata, ma aspettare la solita ora del giorno seguente per prendere la dose successiva.

Confezioni autorizzate:
EU/1/07/391/009 - AIC: 038016097 /E - In base 32: 148531 - 20 mg - capsula rigida- uso orale - blister (pctfe/pcv/alu) 21 capsule.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'articolo 107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
1. Il titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio dovrà concordare con le Autorità Nazionali Competenti i dettagli di un sistema controllato di distribuzione e deve attuare tale programma a livello nazionale in modo da assicurare che:
Prima del lancio del medicinale, tutti i medici che potenzialmente possono prescrivere Revlimid e tutti i farmacisti che lo dispensano, ricevano una Nota Informativa Importante (Direct Healthcare Professional Communication), come descritto di seguito.
Prima della prescrizione (e, ove appropriato e in accordo con l'Autorità Nazionale Competente, prima della dispensazione), tutti gli operatori sanitari che potenzialmente possono prescrivere (e dispensare) Revlimid abbiano ricevuto il pacchetto di informazioni per l'operatore sanitario, contenente:
Materiale educazionale per l'operatore sanitario;
Opuscoli educazionali per i pazienti;
Schede paziente o Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), Foglio Illustrativo e Etichettatura.
2. Il titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio dovrà implementare un Programma di Prevenzione della Gravidanza (PPG) in ciascuno Stato Membro. I dettagli sul PPG devono essere concordati con le Autorità Nazionali Competenti in ciascuno Stato Membro e messi in atto prima della commercializzazione del medicinale.
3. Il titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio deve concordare con l'Autorità Nazionale Competente in ciascuno Stato Membro il testo finale della Nota Informativa Importante e i contenuti del pacchetto di informazioni per l'operatore sanitario; deve inoltre assicurarsi che il materiale contenga gli elementi chiave descritti di seguito.
4. Il titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio deve trovare un accordo sull'implementazione della «scheda paziente» in ciascuno Stato Membro.
5. Il titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio deve inoltre concordare con ciascuno Stato Membro:
I dettagli dell'implementazione dello studio di sicurezza da effettuare dopo l'autorizzazione dell'indicazione nel trattamento delle sindromi mielodisplastiche (MDS) (Post-Authorization Safety Study, PASS);
L'allestimento di misure nazionali per valutare l'efficacia e la conformità con il Programma di Prevenzione della Gravidanza (PPG).
Elementi chiave che devono essere inclusi
Nota Informativa Importante
La Nota Informativa Importante dovrà essere composta da due parti:
Un testo principale come concordato con il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP);
Requisiti nazionali specifici, come concordato con l'Autorità Nazionale Competente, riguardanti:
La distribuzione del medicinale;
L'assicurazione che siano state messe in atto tutte le misure appropriate prima della dispensazione di Revlimid.
Materiale educazionale per l'operatore sanitario  Il materiale educazionale per l'operatore sanitario dovrà contenere i seguenti elementi:
Breve descrizione di lenalidomide e della sua indicazione terapeutica approvata;
Posologia;
La necessità di evitare l'esposizione del feto per via della teratogenicità di lenalidomide negli animali e dell'atteso effetto teratogeno di lenalidomide nella specie umana, con un riassunto dei risultati dello studio CC-5013-TOX-004;
Obblighi del professionista sanitario legati alla prescrizione di Revlimid:
Necessità di fornire informazioni esaurienti e orientamento ai pazienti;
Certezza che i pazienti siano in grado di adempiere ai requisiti per un uso sicuro di Revlimid;
Necessità di fornire ai pazienti opuscoli educazionali adeguati e schede per il paziente.
Avvisi di sicurezza importanti per tutti i pazienti
Descrizione e gestione di neutropenia e trombocitopenia, ivi incluse le incidenze che risultano dagli studi clinici
Descrizione e gestione del rischio di tromboembolia, ivi incluse le incidenze che risultano dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing
Utilizzo in pazienti con insufficienza epatica e/o renale
Smaltimento dei medicinali non più necessari
Procedure locali, specifiche per nazione, per la prescrizione e dispensazione di Revlimid
Descrizione del rischio di ipotiroidismo
Indicazione che non è noto il rischio di neuropatia associato ad un utilizzo prolungato
Descrizione del rischio di progressione a leucemia mieloide acuta (LMA) nei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS), comprendente i tassi di incidenza risultanti dagli studi clinici
Descrizione del PPG e divisione dei pazienti in categorie in base al sesso e alla condizione di potenziale fertilità
Algoritmo per l'implementazione del Programma di Prevenzione della Gravidanza (PPG)
Definizione di donne potenzialmente fertili e iniziative da intraprendere da parte del medico in caso di dubbio
Avvisi di sicurezza per donne potenzialmente fertili
La necessità di evitare l'esposizione del feto
Descrizione del Programma di Prevenzione della Gravidanza (PPG)
Necessità di contraccezione adeguata (anche in caso di amenorrea) e definizione di contraccezione adeguata  Il regime dei test di gravidanza
Consigli sui test adatti
Prima di iniziare il trattamento
Durante il trattamento, in base al metodo di contraccezione adottato
Al termine del trattamento
Necessità di interrompere il trattamento con Revlimid immediatamente, in caso di sospetta gravidanza
Necessità di informare immediatamente il medico responsabile del trattamento in caso di sospetta gravidanza
Avvisi di sicurezza per pazienti di sesso maschile
La necessità di evitare l'esposizione del feto
La necessità di usare profilattici se la partner sessuale è in gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non utilizza metodi contraccettivi efficaci (anche nel caso in cui l'uomo abbia effettuato un intervento di vasectomia)
Durante il trattamento con Revlimid
Per una settimana dopo l'ultima dose
Necessità di informare immediatamente il medico nel caso in cui la propria partner inizi una gravidanza mentre il paziente è in terapia con Revlimid o poco dopo l'interruzione della terapia
Obblighi in caso di gravidanza
Istruzioni di interrompere il trattamento con Revlimid immediatamente, in caso di sospetta gravidanza
Necessità di rivolgersi ad un medico con specializzazione o con esperienza nel campo della teratologia per valutazione e consiglio
Informazioni sui contatti locali per la segnalazione di ogni sospetta gravidanza
Modulo per la segnalazione di una gravidanza
Check list per i medici, per avere la certezza che il paziente, in base al proprio sesso e alla propria condizione di potenziale fertilità, riceva l'orientamento adeguato riguardo il trattamento, i metodi contraccettivi e la prevenzione della gravidanza.
Dettagli sullo studio di sicurezza da effettuare dopo
l'autorizzazione dell'indicazione nel trattamento delle sindromi mielodisplastiche (MDS)(Post-Authorization Safety Study, PASS), evidenziando che, prima di iniziare il trattamento con Revlimid, tutti gli operatori sanitari dovranno arruolare i pazienti con sindromi mielodisplastiche nel PASS.
Moduli per la segnalazione di eventi avversi
Opuscoli educazionali per i pazienti
Gli opuscoli educazionali per i pazienti devono essere di 3 tipi:
Opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili, e i loro partner;
Opuscoli per le pazienti di sesso femminile che non sono potenzialmente fertili;
Opuscoli per i pazienti di sesso maschile.
Tutti gli opuscoli devono contenere i seguenti avvertimenti:
Lenalidomide è teratogena negli animali ed è atteso che lo sia nella specie umana;
Revlimid può causare neutropenia e trombocitopenia, da cui la necessità di sottoporsi regolarmente ad esami del sangue;
Revlimid può causare tromboembolia venosa e arteriosa;
Descrizione della scheda-paziente e della sua necessità;
Smaltimento dei medicinali non più necessari;
Disposizioni nazionali o altre disposizioni specifiche applicabili per la prescrizione e la dispensazione di Revlimid;
Il paziente non deve dare mai Revlimid ad altre persone;
Il paziente non deve donare il sangue;
Il paziente deve riferire al medico qualunque evento avverso;
Viene condotto uno studio per raccogliere informazioni che riguardano la sicurezza del farmaco e per monitorarne l'uso corretto;
i pazienti con MDS devono essere inclusi nello studio prima di iniziare il trattamento con Revlimid.
Negli opuscoli appropriati devono essere fornite anche le seguenti informazioni:
Opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili
La necessità di evitare un'esposizione del feto
Descrizione del PPG
Necessità di contraccezione adeguata e definizione di contraccezione adeguata
Il regime dei test di gravidanza
Prima di iniziare il trattamento
Durante il trattamento, ogni 4 settimane (ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube)
Al termine del trattamento
La necessità di interrompere il trattamento con Revlimid immediatamente in caso di sospetta gravidanza
La necessità di contattare immediatamente il medico in caso di sospetta gravidanza
Opuscoli per i pazienti di sesso maschile
La necessità di evitare l'esposizione del feto
La necessità di usare profilattici se la partner sessuale è in gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non utilizza metodi contraccettivi efficaci (anche nel caso in cui l'uomo abbia effettuato un intervento di vasectomia)
Durante il trattamento con Revlimid
Per una settimana dopo l'ultima dose
Avvertenza che il paziente deve informare immediatamente il medico responsabile del trattamento nel caso in cui la propria partner inizi una gravidanza
Scheda paziente
La scheda paziente dovrà contenere i seguenti elementi:
Verifica che un orientamento e consigli adeguati siano stati impartiti;
Documentazione della condizione di potenziale fertilità;
Data ed esito dei test di gravidanza;
Obbligo di condurre misure post-autorizzative.

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attività:

Descrizione

Termine

Uno studio non interventistico sulla sicurezza dopo l'autorizzazione dell'indicazione nei pazienti con Mieloma Multiplo di nuova diagnosi (NDMM) non eleggibili al trapianto trattati con lenalidomide, al fine di raccogliere dati di sicurezza sull'uso di lenalidomide nei pazienti con NDMM.

Aggiornamenti sulla sicurezza annuali con gli PSUR

Uno studio non interventistico sulla sicurezza dopo l'autorizzazione nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) non idonei al trapianto trattati con lenalidomide, al fine di raccogliere dati di sicurezza sull'uso di lenalidomide nei pazienti con NDMM.

Aggiornamenti della sicurezza annuali con gli PSUR Rapporto finale dei risultati dello studio: 31 dicembre 2022

Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo, ematologo, internista (RNRL).